【AHA2017】GEMINI-ACS-1研究:药物基因检测对P2Y12抑制剂方案转换博彩技巧

11~2017年11月15日,2017年美国贲门的协会(AHA)迷信年会于美国加州阿纳海姆阴沉的传唤。

大会

打拍子,抗血栓早期破骨细胞的探讨课题,大学校舍医疗谷粒 MT兴旺的晚期报道了二价染色体-ACS-1探讨的新剖析。,评价了

临床

规矩停止CYP2C19生殖细胞的细胞质检测对尖的冠脉典型表现(ACS)病号P2Y12阻化剂冠词替换的影响。比分显示,与氯吡格雷相形,GRILO的替换顺序更为普通。。在另一方面,受委托的停止CYP2C19的废弃资格检测音为了探讨者变老P2Y12阻化剂冠词未必太大影响。比分是重行认真思考。,为了接球P2Y12阻化剂修改的ACS病号设想施惠于停止规矩CYP2C19生殖细胞的细胞质检测?

探讨背景幕布与目标的

就CYP2C19生殖细胞的细胞质多形性与氯吡格雷抗血细胞效应经过的相干一向很好的东西关怀。先前的校样永远显示过,接球经皮冠状容器沾手修改(PCI)的病号如随带功用弱化的CYP2C19等位生殖细胞的细胞质,氯吡格雷修改的抗血细胞应唱圣歌,缺血性的事变风险吹捧。美国食品药品接管

能解决

局(

FDA

)在2010年请求在氯吡格雷买卖用垂饰安装上就药物能力停止弄清药物的生殖细胞的细胞质组学的互相牵连成绩。但晚近,搭上创新

临床

实验校样逐步显示出版。,PYY12阻化剂的修改冠词不宜AD。。

新发布的GEMIN-ACS-1探讨摸索了新的抗凝冠词。,它的首要探讨者经过、大学校舍医疗谷粒 MT兴旺的晚期音的新剖析是从药物GE,P2Y12I对CYP2C19的废弃资格的受委托的音、异常地氯吡格雷启动冠词标的所有物。剖析还评价了2Y12阻化剂替换修改的机遇。、用模子做及其影响元素,CYP2C19废弃对缺血和失血终止的影响。

探讨方式

二价染色体座ACS-1的探讨是使随机化、双盲、多谷粒实验,本探讨的目标的是评价低把配分剂量LeV沙班(2.5)。 mg bid)同盟者P2Y12感受器阻化剂(氯吡格雷或替格瑞洛)相为了乙酰水杨酸(把配分剂量100 MG)PYY12感受器阻化剂的安全和可能性。普通的21个陈述被使开端生效探讨。、3037例住院10天内发作过尖的冠脉典型表现(ACS)的病号(替格瑞洛组 1704例;氯吡格雷组1333例。TIGRAY LO在ACS PA修改射中靶子可得到的东西较高。,在其他区域(包含亚太地面)少掉。

报账份量的受委托的请求,探讨人员将病号音给谷粒实验课1周AF。,99%)CYP2C19的废弃资格,病号为超核心废弃(UM),核心废弃型病号(EM),中央废弃型(IM),慢废弃型(RM)。该探讨并未对由于选择的YY12阻化剂举起提议。,探讨人员在选择开端时预测了应和的答案。。

探讨比分

普通的197例病号转变为pY12阻化剂。,典型的转变工夫为四十分之一天。;内脏,由替格瑞洛替换为氯吡格雷的发作率较氯吡格雷替换为替格瑞洛高等的(8.5% vs. 4%)12个月随访打拍子,跟随修改工夫的延年益寿,在基线的替换的病号鱼鳞正吹捧。;氯吡格雷的基线的替换率首要在修改组1~3。,尔后,根本不变。、不再复活(图1)。

图1。 PYY12阻蚀剂冠词随工夫的有区别的

从CYP2C19的废弃资格谈起,废弃舒缓型病号的转变率高于THA。,但这部门病号的总体鱼鳞很低。;从区域的角度看,北美洲、西欧诸国的替换冠词鱼鳞很高。,亚太地面较低。多元素剖析显示,杰拉切风险评分、CYP2C19的废弃资格、延年益寿修改工夫延年益寿PYY12阻化剂的启动、区域有区别的是PY12I转变的孤独预测免疫因子。

就CYP2C19的废弃资格与缺血/失血终止的相干,比分显示,随访12个月,有区别的CYP2C19的废弃资格病号经过的杂多的终止均无尖头有区别的,缺血比分包含贲门的

容器

弊端/

心肌梗死

/

卒中

透明的伴奏者

血栓

身材,失血比分包含肥沃的的TIMI失血/小失血。、残忍的致死性失血/作主持人极重要的失血(图2)。

图2。 由于有区别的CYP2C19的废弃资格的缺血/失血终止

探讨结局与议论

探讨人员走到结局:,在随机临床实验的背景幕布下,ACS病号的初始转变率高于开胃小吃。。受委托的音CYP2C19的废弃资格为了探讨者替换P2Y12阻化剂冠词博彩技巧,首要报账有三:一号,慢废弃生殖细胞的细胞质型病号的鱼鳞很低;其次,多元素与PYY12阻化剂转变冠词涉及,除生殖细胞的细胞质型外还包含杰拉切风险评分、地面有区别的、初始pY12阻化剂的滤光器;第三,废弃舒缓病号的缺血性的或失血结果的风险。照着,探讨人员以为,为了接球P2Y12阻化剂修改的ACS病号规矩停止由于P2Y12阻化剂的生殖细胞的细胞质检测的重要性一点也无清楚的,同时对pY12阻化剂冠词标的转变无影响。。

就新探讨成果的议论,美国伊诺瓦贲门的病

容器

探讨所Gurbel 兴旺的晚期颁发了本人的评价。。他以为,眼前并无大地域前瞻性探讨资料伴奏应由于生殖细胞的细胞质型来停止P2Y12阻化剂的赋予个性修改。对GEMNI-1 ACS-1探讨的新剖析,通常,就是<1%的病号因CYP2C19的废弃资格而替换了P2Y12阻化剂冠词,仅病号因该报账由替格瑞洛替换为氯吡格雷,病号照着由氯吡格雷替换为替格瑞洛。起初,探讨者预判约有50%起始氯吡格雷修改的病号会因慢废弃生殖细胞的细胞质型替换冠词,现实上内脏30%慢废弃型病号并无替换冠词,且最终这些废弃舒缓病号的缺血性的或失血结果的风险。这是眼前最大地域的ACS病号中探讨生殖细胞的细胞质剖析经过,为临床

心容器

博士对生殖细胞的细胞质检测的现实功能有很强的熟知。从探讨的比分看,p2Y12阻化剂转变的大部门报账与T无干。。

该探讨比分对P2Y12阻化剂修改时停止CYP2C19生殖细胞的细胞质型检测的必要性举起了问号。现实上,就氯吡格雷抗缺血功能终究设想受CYP2C19生殖细胞的细胞质多形性影响的探讨一向是热点,往年8月,每一对奇纳河病号停止的多谷粒探讨也积累到了。 J Cardiol. 2017;240:360-366)。该前瞻性探讨共当选5820例ACS/PCI病号,比分看见,奇纳河催逼PCI术后1年

心容器

该事变的发作与CYP2C多形性无干。;同时,CYP2C19生殖细胞的细胞质多形性对奇纳河催逼血细胞监禁功能和氯吡格雷教育活动废弃后果程度的影响均较东方催逼更细微,为了CYP2C19* 2拥护者,氯吡格雷的把配分剂量吹捧到150。 mg/d可积累到与野生型相一致的血细胞采集率。。这是直到今天地域最大的。、遗传多形性关系的多谷粒前瞻性探讨,其比分证明氯吡格雷修改奇纳河病号的抗血细胞修改终止一点也无受CYP2C19生殖细胞的细胞质多形性的影响。

照着,前述的比分解释,接球PYY12感受器阻化剂、包含氯吡格雷的PCI/ACS病号,临床上不喜欢规矩药物生殖细胞的细胞质检测。,由于眼前的探讨成果,CYP2C19生殖细胞的细胞质型不影响P2Y12感受器阻化剂的转变,它去甲影响抗血细胞修改的比分。。照着,晚近,ACS互相牵连影响,抗血细胞药物的修改冠词不再规矩劝告。。

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